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Information professionnelle sur Co-Lisinopril Spirig HC® 10/12,5, 20/12,5:Spirig HealthCare AG
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Apt.conduiteEffets indésir.SurdosagePropriétésPharm.cinét.Donn.précl.RemarquesNum. Swissmedic
PrésentationsTitulaireMise à jour 

Composition

Principes actifs: Lisinoprilum ut Lisinoprilum dihydricum, Hydrochlorothiazidum.
Excipients: Excipiens pro compresso.

Forme galénique et quantité de principe actif par unité

Co-Lisinopril Spirig HC 20/12,5
Comprimés blancs avec rainure de sécabilité, lisinoprilum dihydras (corresp. 10 mg lisinoprilum anhydricum) et hydrochlorothiazidum 12,5 mg.
Co-Lisinopril Spirig HC 10/12,5
Comprimés blancs avec rainure de sécabilité, lisinoprilum dihydras (corresp. 10 mg lisinoprilum anhydricum) et hydrochlorothiazidum 12,5 mg.

Indications/Possibilités d’emploi

Hypertension essentielle chez des patients nécessitant un traitement combiné.

Posologie/Mode d’emploi

Initialement, on administre un comprimé de Co-Lisinopril Spirig HC 20/12,5 (correspondant à 20 mg de lisinopril et 12,5 mg d'hydrochlothiazide) une fois par jour ou, dans les cas moins graves, un comprimé de Co-Lisinopril Spirig HC 10/12,5 (correspondant à 10 mg de lisinopril et 12,5 mg d'hydrochlothiazide) une fois par jour. Comme tous les médicaments administrés une fois par jour, Co-Lisinopril Spirig HC devrait être pris chaque jour à la même heure dans la mesure du possible. Co-Lisinopril Spirig HC peut se prendre indépendamment des repas. Si l'effet thérapeutique souhaité n'est pas atteint au bout de 2 à 4 semaines, le dosage peut être augmenté à 2 comprimés de Co-Lisinopril Spirig HC 20/12,5 ou de Co-Lisinopril Spirig HC 10/12,5 une fois par jour.
Instructions posologies particulières
Posologie en cas d'insuffisance rénale
En cas de perturbation de la fonction rénale, les thiazides peuvent être inappropriés comme diurétiques; si la clairance de la créatinine est égale ou inférieure à 30 ml/min. (insuffisance rénale modérée ou grave), ils sont inefficaces. Il ne faut pas utiliser Co-Lisinopril Spirig HC comme traitement initial chez les insuffisants rénaux. Lorsque la clairance de la créatinine est comprise entre 30 et 80 ml/min., Co-Lisinopril Spirig HC ne doit être utilisé que si l'ajustement de la posologie des deux composantes a prouvé la nécessité du dosage contenu dans les comprimés contenant l'association. En cas d'insuffisance rénale légère, la dose initiale de lisinopril recommandée en monothérapie est de 5 à 10 mg.
Posologie sous traitement diurétique
Après le début du traitement par Co-Lisinopril Spirig HC, on peut observer une hypotension symptomatique, surtout chez des patients présentant une hypovolémie ou une hyponatrémie suite à un traitement diurétique préalable. La prudence est donc de rigueur en cas d'hypovolémie et/ou d'hyponatrémie. Il faut interrompre l'administration du diurétique 2 à 3 jours avant le début du traitement par Co-Lisinopril Spirig HC. Si cela est impossible, il faut utiliser initialement le lisinopril en monothérapie, à la dose de 5 mg.
Pédiatrie
On ne dispose pas de données suffisantes concernant la tolérance et l'efficacité de Co-Lisinopril Spirig HC chez l'enfant et l'adolescent.
Posologie chez les patients âgés
Des études cliniques ont révélé que l'efficacité et la tolérance du lisinopril et de l'hydrochlorothiazide administrés en même temps étaient comparables chez des patients hypertendus âgés et plus jeunes.
Chez les patients hypertendus de plus de 65 ans, le lisinopril, utilisé à raison de 20 à 80 mg par jour, a été aussi efficace que chez des patients plus jeunes.

Contre-indications

Anurie.
Hypersensibilité à l'un des principes actifs ou à l'un des excipients.
Hypersensibilité aux sulfamides.
Patients présentant un oedème angioneurotique héréditaire ou idiopathique ou patients ayant développé une réaction anaphylactique/anaphylactoïde ou un oedème angioneurotique au cours d'un traitement antérieur avec un inhibiteur de l'ECA ou un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine II.
Pendant la grossesse (voir «Grossesse/Allaitement»).
L'utilisation concomitante d'IECA ou d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II et de médicaments contenant de l'aliskirène est contre-indiquée chez les patients diabétiques ou insuffisants rénaux (GFR <60 ml/min/1.73 m2).
Les inhibiteurs de l'ECA, y compris Co-Lisinopril Spirig HC, en association avec sacubitril/valsartan ou le racécadotril, sont contre-indiqués en raison d'un risque accru d'angio-œdèmes (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).

Mises en garde et précautions

Hypotension, troubles électrolytiques et hypovolémie
Comme avec tout traitement antihypertenseur, une hypotension symptomatique peut apparaître chez certains patients. Ce phénomène n'a été que rarement observé en cas d'hypertension non compliquée, mais il est plus susceptible de se produire s'il existe des troubles de l'équilibre électrolytique, c'est-à-dire en cas d'hypovolémie, d'hyponatrémie, d'alcalose hypochlorémique, d'hypomagnésémie ou d'hypokaliémie, des anomalies qui peuvent survenir après un traitement diurétique antérieur, en cas de régime hyposodé, sous dialyse ou en cas de diarrhée/de vomissements intercurrents. Chez ces patients, il faut contrôler les électrolytes sériques à intervalles appropriés. On a aussi observé une hypotension dans des cas d'insuffisance cardiaque avec ou sans perturbation de la fonction rénale.
Chez les patients souffrant de cardiopathie ischémique ou d'une atteinte cérébrale ischémique, il faut être particulièrement prudent, étant donné qu'une diminution exagérée de la tension risquerait de provoquer un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire cérébral.
Chez les patients présentant un risque accru d'hypotension symptomatique, le début du traitement et toute augmentation de la dose nécessitent une surveillance médicale rigoureuse. En cas d'insuffisance cardiaque coexistante grave ou d'hypertension maligne, il est recommandé d'hospitaliser le patient au début du traitement et lors de chaque ajustement de la posologie.
En cas d'hypotension, il est nécessaire d'allonger le patient et, au besoin, de lui administrer du sérum physiologique isotonique par voie intraveineuse. Une réaction hypotensive transitoire ne constitue toutefois pas une contre-indication à la poursuite du traitement par Co-Lisinopril Spirig HC. Après normalisation de la volémie et de la pression, il est possible de reprendre le traitement à posologie réduite ou d'administrer l'un de ses deux composants en monothérapie, à posologie adéquate.
Co-Lisinopril Spirig HC ne devrait être administré qu'avec prudence chez des patients présentant une sténose aortique ou une cardiomyopathie hypertrophique.
Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone
Voir rubrique «Interactions».
Chirurgie/Anesthésie
Lors d'interventions chirurgicales majeures ou pendant une anesthésie avec des produits pouvant provoquer une hypotension, Co-Lisinopril Spirig HC peut bloquer la synthèse de l'angiotensine II, qui fait suite à la libération compensatrice de rénine. S'il apparaît une hypotension suspectée de reposer sur ce mécanisme, on peut la corriger par une expansion volumique.
Insuffisance rénale
En cas de perturbation de la fonction rénale, les thiazides peuvent être inappropriés comme diurétiques; si la clairance de la créatinine est égale ou inférieure à 30 ml/min. (c'est-à-dire insuffisance rénale modérée ou grave), ils sont inefficaces. Il ne faut pas utiliser Co-Lisinopril Spirig HC comme traitement initial chez les insuffisants rénaux. Lorsque la clairance de la créatinine est comprise entre 30 et 80 ml/min., Co-Lisinopril Spirig HC ne doit être utilisé que si l'ajustement de la posologie des deux composantes a prouvé la nécessité du dosage contenu dans les comprimés contenant l'association (voir «Posologie en cas d'insuffisance rénale»).
Chez certains patients présentant une sténose bilatérale des artères rénales ou une sténose de l'artère d'un rein unique, on a également constaté, au cours du traitement avec un inhibiteur de l'ECA, une élévation de l'urée et de la créatinine sériques. Ces élévations se sont toutefois avérées également réversibles après l'arrêt de la médication. Une telle évolution est particulièrement probable chez les patients souffrant d'insuffisance rénale. Chez les patients qui présentent en outre une hypertension réno-vasculaire, le danger d'hypotension grave ou d'insuffisance rénale est élevé. Chez ces patients, le début du traitement doit être effectué avec des doses basses, sous stricte surveillance médicale et avec un titrage exact de la dose. Comme une thérapie diurétique peut constituer une surcharge supplémentaire, ces médicaments doivent être interrompus. La fonction rénale doit être surveillée pendant les premières semaines du traitement par Co-Lisinopril Spirig HC.
Chez quelques patients hypertendus qui ne présentaient aucun signe de lésion rénale préexistante, on a observé, après l'administration conjointe de lisinopril et d'un diurétique, des augmentations généralement discrètes et transitoires de l'azotémie et de la créatinine sérique. Si un tel phénomène survient sous traitement par Co-Lisinopril Spirig HC, il convient d'interrompre celui-ci. On peut reprendre le traitement à dose réduite ou utiliser chacun des composants isolément, à posologie adéquate.
Maladies hépatiques
En cas de perturbation des fonctions hépatiques ou de maladie hépatique évolutive, il faut utiliser les thiazides avec prudence, étant donné que des modifications même légères de l'équilibre hydro-électrolytique peuvent déclencher un coma hépatique.
Hypersensibilité/œdème angioneurotique
Chez des patients traités par des inhibiteurs de l'ECA – y compris Co-Lisinopril Spirig HC - on a observé occasionellement un oedème angioneurotique du visage, des extrémités, des lèvres, de la langue, de la glotte et/ou du larynx. Ces oedèmes peuvent apparaître à tout moment durant le traitement. Dans pareils cas, cesser immédiatement l'administration de Co-Lisinopril Spirig HC et placer le patient sous surveillance étroite jusqu'à disparition de l'oedème. Même lors de gonflements limités à la langue (sans dyspnée), une observation prolongée peut être nécessaire dans certains cas car le traitement par des antihistaminiques et des corticostéroïdes peut s'avérer insuffisant.
Dans des cas très rares, des décès suite à un angio-oedème au niveau du larynx ou de la langue ont été rapportés. Il est possible que les patients dont la langue, la glotte ou le larynx soient touchés, développent une obstruction des voies respiratoires, en particulier ceux présentant des antécédents d'intervention chirurgicale au niveau des voies respiratoires. Dans de tels cas, instaurer immédiatement un traitement d'urgence. Ce traitement peut inclure l'administration d'adrénaline et/ou le dégagement des voies aériennes.
Le patient doit être sous surveillance médicale stricte (éventuellement hospitalisation) jusqu'à la disparition complète et définitive des symptômes.
Les inhibiteurs de l'ECA provoquent plus souvent un oedème angioneurotique chez les patients de couleur noire que chez les patients de couleur non noire.
Les patients ayant des antécédents d'angio-oedème sans relation avec un traitement par inhibiteurs de l'ECA peuvent présenter un risque accru d'angio-oedème déclenché par un inhibiteur de l'ECA (voir «Contre-indications»).
Certains médicaments comme les inhibiteurs de mTOR (mammalian target of rapamycin), les inhibiteurs de la NEP (endopeptidase neutre) ou l'activateur tissulaire du plasminogène peuvent accroître le risque d'angio-oedème lorsqu'ils sont pris en même temps qu'un inhibiteur de l'ECA (voir «Interactions»).
Certains médicaments comme les inhibiteurs de mTOR (mammalian target of rapamycin), les inhibiteurs de la NEP (endopeptidase neutre) ou l'activateur tissulaire du plasminogène peuvent accroître le risque d'angio-œdème lorsqu'ils sont pris en même temps qu'un inhibiteur de l'ECA (voir «Interactions»). En raison d'un risque d'angio-œdèmes, les inhibiteurs de l'ECA, y compris Co-Lisinopril Spirig HC, ne doivent pas être administrés concomitamment avec le sacubitril/valsartan ou le racécadotril. Chez les patients qui reçoivent un traitement concomitant par sacubitril/valsartan ou racécadotril, un risque accru d'angio-œdèmes peut exister. Un traitement par Co-Lisinopril Spirig HC ne doit être instauré au plus tôt que 36 heures après la dernière dose de sacubitril/valsartan. Un traitement par sacubitril/valsartan ne doit être instauré au plus tôt que 36 heures après la prise de la dernière dose d'un traitement par Co-Lisinopril Spirig HC (voir «Contre-indications» et «Interactions»).
Sous traitement thiazidique, des réactions d'hypersensibilité sont possibles, que le patient présente ou non des antécédents d'allergie ou d'asthme. Des cas d'exacerbation ou d'activation d'un lupus érythémateux systémique ont été décrits sous thiazides.
Effets métaboliques et endocriniens
Les thiazides peuvent perturber la tolérance au glucose. On a rapporté des hypoglycémies lors de traitement par un inhibiteur de l'ECA. Il peut s'avérer nécessaire d'ajuster la posologie des antidiabétiques, y compris l'insuline.
Les thiazides peuvent diminuer l'excrétion rénale de calcium et provoquer une augmentation légère et intermittente de la calcémie. Une hypercalcémie importante peut être due à une hyperparathyroïdie masquée. Il convient d'interrompre l'administration de thiazides avant de procéder à une exploration de la fonction parathyroïdienne.
Un traitement diurétique peut provoquer une augmentation des taux de cholestérol et de triglycérides.
Chez certains patients, un traitement thiazidique peut provoquer une hyperuricémie et/ou une crise de goutte. En revanche, le lisinopril peut augmenter l'excrétion urinaire d'acide urique, atténuant ainsi l'effet hyperuricémiant de l'hydrochlorothiazide.
Désensibilisation
Chez les patients qui prennent des inhibiteurs de l'ECA pendant un traitement de désensibilisation (p.ex. avec du venin d'hyménoptères), des réactions anaphylactiques sont possibles. Chez les mêmes patients, ces phénomènes ont disparu lors de l'interruption temporaire du traitement par l'inhibiteur de l'ECA et ont réapparu lors d'une réexposition accidentelle. C'est pourquoi il faut interrompre l'administration de Co-Lisinopril Spirig HC avant d'entreprendre un traitement de désensibilisation. De plus, dans ce cas, il ne faut pas remplacer Co-Lisinopril Spirig HC par un bêtabloquant. Dans de rares cas, on peut aussi observer des réactions anaphylactiques après des piqûres d'insecte.
Patients sous hémodialyse
L'administration de Co-Lisinopril Spirig HC est contre-indiquée chez les patients dialysés en raison d'une insuffisance rénale (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Chez des patients soumis à certaines procédures d'hémodialyse (p.ex. par membranes de haute perméabilité de type AN69® ou par LDL-aphérèse par absorption sur sulfate de dextrane) et recevant en même temps un inhibiteur de l'ECA, on a observé des réactions anaphylactiques. Chez ces patients, il faut utiliser d'autres types de membrane ou un antihypertenseur appartenant à une autre classe.
Race
Les inhibiteurs de l'ECA provoquent plus fréquemment des œdèmes angioneurotiques chez la population noire que chez la population non noire.
Apports supplémentaires de potassium et diurétiques d'épargne potassique
Voir «Interactions».
Toux
On a parfois observé une toux sous traitement par des inhibiteurs de l'ECA. Cette toux, non productive et réfractaire, est réversible après l'arrêt du traitement. Lors du diagnostic étiologique d'une toux, il faut penser au traitement par inhibiteurs de l'ECA.

Interactions

Médicaments pouvant accroître le risque d'angio-oedème
Le traitement concomitant par des inhibiteurs de l'ECA et des inhibiteurs de mTOR (mammalian target of rapamycin) (par ex. temsirolimus, sirolimus, évérolimus), des inhibiteurs de la NEP (endopeptidase neutre) (par ex. racécadotril) ou l'activateur tissulaire du plasminogène (par ex. altéplase) peut accroître le risque d'angio-œdème.
Lors de l'utilisation concomitante d'un inhibiteur de l'ECA, y compris Co-Lisinopril Spirig HC, avec le sacubitril/valsartan ou le racécadotril, un risque accru d'angio-œdèmes peut exister (voir «Contre-indications» et «Mises en garde et précautions»).
Suppléments potassiques, produits d'épargne potassique ou sels diététiques contenant du potassium et d'autres médicaments susceptibles d'augmenter le taux sérique de potassium
En général, la déperdition de potassium induite par le diurétique thiazidique est atténuée par l'effet d'épargne potassique du lisinopril. La kaliémie reste habituellement dans la norme, bien que l'on ait rapporté quelques cas d'hyperkaliémie au cours d'études cliniques (voir «Effets indésirables»).
L'administration de suppléments de potassium, de médicaments d'épargne potassique ou de sels diététiques contenant du potassium et d'autres médicaments susceptibles d'augmenter le taux sérique de potassium (par exemple l'héparine, cotrimoxazole) peut provoquer une augmentation significative de la kaliémie, surtout en cas de perturbation de la fonction rénale. Lorsque l'administration simultanée de Co-Lisinopril Spirig HC et d'un tel produit semble appropriée, des précautions et des contrôles fréquents de la kaliémie s'imposent.
Lithium
En général, le lithium ne doit pas être administré en même temps que des diurétiques ou des inhibiteurs de l'ECA. Les diurétiques et les inhibiteurs de l'ECA réduisent la clairance rénale du lithium et contribuent ainsi à augmenter le risque de toxicité du lithium. C'est pourquoi une utilisation simultanée devrait faire l'objet d'un contrôle rigoureux, et le taux de lithium doit être vérifié régulièrement.
Or
Chez les patients traités par un inhibiteur de l'ECA, des réactions vasomotrices (symptômes de dilatation des vaisseaux sanguins, y compris congestions céphaliques, nausées, vertiges et hypotonie pouvant être très graves) suite à des injections d'or injectable (p.ex. aurothiomalate de sodium) ont être rapportées plus fréquemment.
Antihypertenseurs
La combinaison avec d'autres antihypertenseurs peut induire un renforcement de l'hypotension. Les bloqueurs ganglionnaires ou les bloqueurs des neurones adrénergiques ne peuvent être utilisés en combinaison avec lisinopril qu'à condition d'un contrôle rigoureux du patient.
Double blocage du système rénine-angiotensine-aldostérone (SRAA)
Il est prouvé que l'administration simultanée d'inhibiteurs de l'ECA, d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskirène augmente le risque d'hypotension, d'hyperkaliémie et de diminution de la fonction rénale (y compris de défaillance rénale aiguë). Un double blocage du SRAA par l'administration simultanée d'inhibiteurs de l'ECA, d'antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ou d'aliskirène est donc déconseillé (voir «Mises en garde et précautions»).
Si le traitement par un double blocage s'avère absolument indispensable, il ne doit être utilisé que sous la surveillance d'un spécialiste, avec des contrôles réguliers de la fonction rénale, des taux d'électrolytes et de la pression artérielle.
Les inhibiteurs de l'ECA et les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II ne doivent pas être utilisés simultanément chez les patients atteints de néphropathie diabétique.
Antidiabétiques
Des études épidémiologiques ont indiqué que l'administration simultanée d'inhibiteurs de l'ECA et de remèdes antidiabétiques (insulines, antidiabétiques oraux) peut provoquer une baisse accrue de la glycémie avec un risque d'hypoglycémie. Il semble que cet effet survient plus fréquemment au cours des premières semaines d'un traitement concomitant, ainsi que chez des patients présentant une insuffisance rénale.
Médication concomitante
L'indométacine peut réduire l'effet antihypertenseur de Co-Lisinopril Spirig HC. Chez les patients présentant une limitation de la fonction rénale, l'administration simultanée de Co-Lisinopril Spirig HC et d'anti-inflammatoires non stéroïdiens peut aggraver la fonction rénale.
Les thiazides peuvent augmenter la sensibilité aux myorelaxants non dépolarisants (par exemple tubocurarine).
L'hydrochlorothiazide peut causer des pertes potassiques. Cet effet peut être renforcé par l'administration simultanée de substances également susceptibles de provoquer des pertes potassiques et une hypokaliémie (par exemple diurétiques kaliurétiques, laxatifs, amphotéricine, carbénoxolone, dérivés de l'acide salicylique).
Glycosides digitaliques: une hypokaliémie causée par des diurétiques favorise un effet cardiotoxique potentiel des glycosides digitaliques (par exemple increased ventricular irritability).
Antidiabétiques (substances orales et insuline): un ajustement posologique de la médication antidiabétique peut s'avérer nécessaire.
Catécholamines (par exemple adrénaline): une réduction de l'effet vasopresseur est possible, sans toutefois en interdire l'utilisation.
Corticostéroïdes, ACTH: renforcement de carences électrolytiques, en particulier hypokaliémie.
L'absorption de l'hydrochlorothiazide est diminué par du colestipol ou du colestyramine.
Vitamine D: renforcement de l'augmentation de la calcémie.
Diazoxide: renforcement de l'effet hyperglycémiant du diazoxide.
Amantadine: augmentation du risque d'effets indésirables de l'amantadine.
Antinéoplasiques (par exemple méthotrexate, cyclophosphamide): réduction de l'élimination rénale des antinéoplasiques.
Alcool, barbituriques, narcotiques: renforcement de l'hypotension orthostatique.
Ciclosporine: augmentation du risque d'hyperuricémie et de complications liées à la goutte.

Grossesse/Allaitement

Co-Lisinopril Spirig HC est contre-indiqué pendant la grossesse. Si une grossesse est planifiée ou avérée, il convient d'instaurer dès que possible un traitement alternatif.
Lisinopril
Il n'existe aucune étude contrôlée menée chez la femme enceinte. On connaît un nombre limité de cas d'exposition au lisinopril au cours du premier trimestre, qui ne correspondaient pas aux malformations décrites sous Fœtotoxicité.
Une étude épidémiologique rétrospective a indiqué qu'une exposition de la mère à un inhibiteur de l'ECA au cours du premier trimestre de la grossesse pouvait induire un risque accru de malformations du fœtus, notamment au niveau des systèmes cardiovasculaires et du système nerveux central.
Après exposition in utero, tous les nouveau-nés doivent subir un examen attentif afin de savoir s'ils excrètent suffisamment d'urine ou présentent une hyperkaliémie, et un contrôle de leur pression artérielle. Le cas échéant, des mesures thérapeutiques adéquates doivent être prises, comme p.ex. réhydratation ou dialyse, afin d'éliminer l'inhibiteur de l'ECA de la circulation.
Hydrochlorothiazide
L'utilisation de diurétiques chez une femme enceinte et par ailleurs en bonne santé n'est pas recommandée et fait courir à la mère ou à l'enfant des dangers inutiles, parmi lesquels un ictère fœtal et néonatal, une thrombopénie et éventuellement d'autres effets indésirables survenant chez l'adulte.
Allaitement
On ignore si le lisinopril est excrété dans le lait maternel humain. Chez le rat, le lisinopril est excrété dans le lait maternel. Les thiazides sont présents dans le lait maternel.
L'allaitement est contre-indiqué pendant l'utilisation de Co-Lisinopril Spirig HC.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Comme des vertiges et de la fatigue peuvent survenir, Co-Lisinopril Spirig HC peut avoir un impact sur la capacité de conduite ou la capacité d'utilisation de machines. C'est surtout valable en début de traitement ainsi qu'en cas de consommation simultanée d'alcool.

Effets indésirables

Dans les études cliniques, les effets indésirables ont généralement été transitoires et n'ont que rarement motivé l'arrêt du traitement. Les effets indésirables observés se limitent à des effets déjà connus du lisinopril ou de l'hydrochlorothiazide.
Les fréquences sont définies comme suit:
Très fréquent (>10%), fréquent (1-10%), occasionnel (0,1-1%), rare (0,01-0,1%), très rare (<0,01%).
On a souvent noté des vertiges qui ont généralement disparu après réduction de la dose et n'ont que rarement motivé l'arrêt du traitement.
Les effets indésirables suivants ont été observés pendant le traitement par Co-Lisinopril Spirig HC 20/12,5 resp. Co-Lisinopril Spirig HC 10/12,5:
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquent: baisse du taux d'hémoglobine.
Occasionnel: baisse des valeurs de l'hématocrite.
Rare: anémie, augmentation de la bilirubine sérique.
Très rare: dépression médullaire, thrombopénie, leucopénie, agranulocytose, anémie hémolytique.
Affections du système immunitaire
Fréquence inconnue: réaction anaphylactique/anaphylactoïde.
Affections endocriniennes
Rare: sécrétion inadéquate d'hormone antidiurétique.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Occasionnel: goutte.
Rare: hyperglycémie, hypokaliémie, hyperuricémie, hyperkaliémie.
Affections psychiatriques
Occasionnel: symptômes dépressifs.
Affections du système nerveux
Fréquent: vertiges, céphalées, paresthésies.
Rare: trouble de l'odorat.
Affections cardiaques
Fréquent: hypotension y compris hypotension orthostatique, syncopes.
Occasionnel: palpitations.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquent: toux sèche.
Affections gastro-intestinales
Fréquent: diarrhée, nausée, vomissement.
Occasionnel: sécheresse de la bouche.
Rare: pancréatite.
Très rare: oedème angioneurotique intestinal.
Affections hépatobiliaires
Fréquent: élévation des enzymes hépatiques.
Très rare: hépatite hépatocellulaire ou cholestatique, ictère, défaillance hépatique.
Des rares cas d'hépatite apparue comme effet indésirable et évoluant en défaillance hépatique ont été rapportés chez certains patients. Les patients sous traitement par Co-Lisinopril Spirig HC qui ont développé un ictère ou qui présentent une augmentation pertinente des enzymes hépatiques, doivent interrompre le traitement par Co-Lisinopril Spirig HC et se soumettre à une surveillance médicale adéquate.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquent: exanthème.
Occasionnel: oedème angioneurotique touchant le visage, les extrémités, les lèvres, la langue, la glotte et/ou le larynx (voir «Mises en garde et précautions»).
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Fréquent: crampes musculaires.
Rare: faiblesse musculaire.
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquent: élévation du taux sanguin d'urée, augmentation de la créatinine sérique.
Affections des organes de reproduction et du sein
Fréquent: impuissance.
Troubles généraux
Fréquent: fatigue, asthénie.
Occasionnel: douleurs thoraciques.
Un ensemble de symptômes apparaissant seuls ou en association et pouvant comprendre une fièvre, une vascularite, une myalgie, une arthralgie/arthrite, des anticorps antinucléaires positifs, une sédimentation des hématies accrue, une éosinophilie et une leucocytose a été décrit. Une éruption cutanée, une sensibilité à la lumière ou d'autres manifestations dermatologiques peuvent également apparaître.
Les effets indésirables additionnels suivants ont été observés avec les monosubstances, mais pas avec l'association, et peuvent probablement être également des effets indésirables de Co-Lisinopril Spirig HC:
Lisinopril
Affections hématologiques et du système lymphatique
Très rare: neutropénie.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Occasionnel: anorexie.
Rare: hyponatrémie.
Très rare: hypoglycémie.
Affections psychiatriques
Occasionnel: modifications de l'humeur, dépression, insomnie, troubles du sommeil, hallucination.
Rare: confusion mentale.
Affections du système nerveux
Occasionnel: étourdissements, troubles du goût.
Rare: syncope.
Affections cardiaques
Fréquent: troubles du rythme.
Occasionnel: infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral, vraisemblablement dus à une hypotension excessive chez les patients à haut risque (voir «Mises en garde et précautions»), tachycardie, angine de poitrine.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Occasionnel: rhinite, dyspnée, pharyngite et enrouement, bronchite.
Rare: pneumonie.
Très rare: bronchospasme, sinusite.
Affections gastro-intestinales
Occasionnel: douleurs abdominales, troubles de la digestion comme dyspepsie.
Rare: constipation.
Très rare: stomatite.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnel: prurit.
Rare: urticaire, alopécie, psoriasis.
Très rare: diaphorèse, pemphigus, nécrolyse épidermique toxique, syndrome de Stevens-Johnson, érythème polymorphe, dermatite exfoliative, pseudolymphome cutané.
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquent: troubles rénaux.
Rare: urémie, défaillance rénale aiguë.
Très rare: oligurie/anurie.
Hydrochlorothiazide
Affections hématologiques et du système lymphatique
Rare: anémie aplasique.
Un purpura a également été rapporté.
Affections du système immunitaire
Très rare: réactions anaphylactiques.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Occasionnel: anorexie, glucosurie, troubles électrolytiques y compris hyponatrémie.
Affections psychiatriques
Agitation.
Affections du système nerveux
Etourdissements.
Affections oculaires
Occasionnel: vision floue.
Une vision jaune a également été rapportée.
Inconnu: myopie aiguë, glaucome à angle formé aigu.
Affections vasculaires
Angéite nécrosante.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Très rare: urgence respiratoire avec pneumonie et œdème pulmonaire.
Affections gastro-intestinales
Occasionnel: constipation.
Une irritation gastrique et une inflammation des glandes salivaires ont également été rapportées.
Affections hépatobiliaires
Rare: ictère par cholestase intra-hépatique.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnel: photosensibilité, urticaire.
Rare: lupus érythémateux systémique, lupus érythémateux cutané.
Affections du rein et des voies urinaires
Occasionnel: troubles de la fonction rénale.
Très rare: défaillance rénale, néphrite interstitielle.
Troubles généraux
Fièvre.

Surdosage

On ne dispose pas d'informations concernant le traitement d'un surdosage de Co-Lisinopril Spirig HC. Le traitement repose sur des mesures symptomatiques et de soutien. Il faut interrompre l'administration de Co-Lisinopril Spirig HC et surveiller soigneusement le patient. Les mesures thérapeutiques dépendent de la sévérité des symptômes. On doit dans tous les cas tenter de diminuer l'absorption et d'accélérer l'élimination.
Lisinopril
Les symptômes les plus vraisemblables en cas de surdosage de lisinopril sont une hypotension, des troubles électrolytiques et une insuffisance rénale. En cas d'hypotension sévère, le patient doit être couché en position de choc et une solution de NaCl doit être administrée par voie i.v le plus rapidement possible. Un traitement par angiotensine II (si disponible) doit être envisagé. Les inhibiteurs de l'ECA peuvent être éliminés par hémodialyse. Il faut tenir compte du fait qu'on doit éviter l'utilisation de membranes «high-flux» en matériaux de polyacrylonitrile. Les électrolytes sériques et les taux de créatinine doivent être régulièrement contrôlés.
Hydrochlorothiazide
Les signes et symptômes les plus fréquents de surdosage de hydrochlorothiazide s'expliquent par les conséquences de la diurèse excessive, à savoir la déperdition électrolytique (hypokaliémie, hypochlorémie, hyponatrémie) et la déshydratation. Si le patient reçoit en même temps un digitalique, une hypokaliémie peut provoquer des troubles du rythme cardiaque.

Propriétés/Effets

Code ATC: C09BA03
Co-Lisinopril Spirig HC est l'association d'un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), le lisinopril, et d'un diurétique thiazidique, l'hydrochlorothiazide. Les deux composants se complètent dans leur mécanisme d'action et exercent un effet antihypertenseur additif.
Le lisinopril est un inhibiteur de la peptidyldipeptidase. Il inhibe l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) qui catalyse la transformation de l'angiotensine I en angiotensine II, un peptide vasoconstricteur. L'angiotensine II stimule aussi la sécrétion d'aldostérone dans le cortex surrénalien. L'inhibition de l'ECA provoque une diminution de la concentration d'angiotensine II, d'où une vasodilatation et une diminution de la sécrétion d'aldostérone. Ce phénomène induit une augmentation de la kaliémie.
On suppose certes que l'effet antihypertenseur du lisinopril repose essentiellement sur l'inhibition du système rénine-angiotensine-aldostérone, mais cet effet antihypertenseur a également été observé chez des hypertendus dont le taux de rénine était faible. L'ECA est identique à la kininase II, une enzyme qui dégrade la bradykinine. On ignore encore pour l'instant si l'augmentation de la concentration de bradykinine, un peptide qui exerce un puissant effet vasodilatateur, intervient dans l'effet thérapeutique du lisinopril.
Les inhibiteurs de l'ECA montrent un effet moins important sur la baisse de la tension chez les patients hypertendus de race noire.
L'hydrochlorothiazide est un principe actif diurétique et antihypertenseur. Il agit sur la réabsorption des électrolytes au niveau du tubule rénal distal et augmente l'excrétion de sodium et de chlorure de manière similaire. L'excrétion de sodium peut être accompagnée d'une perte de potassium et de bicarbonate. Le mécanisme de l'effet antihypertenseur des thiazides n'est pas encore résolu. Habituellement, les thiazides n'influencent pas la tension normale.

Pharmacocinétique

L'administration simultanée de lisinopril et d'hydrochlorothiazide n'a aucune ou peu d'influence sur la biodisponibilité de ces substances. Le comprimé combiné est bioéquivalent à l'administration concomitante des substances isolées.
Lisinopril
Absorption
Après l'administration orale de lisinopril, les concentrations sériques maximales sont atteintes en l'espace d'environ 7 heures. Chez les patients présentant un infarctus du myocarde aigu, les concentrations sériques maximales sont en général atteintes un peu plus tard. Au vu de la quantité de substance retrouvée dans les urines, le taux d'absorption relative du lisinopril est d'environ 25%, mais ce taux varie entre 6% et 60% suivant les individus, à toutes les doses étudiées (5-80 mg). La biodisponibilité absolue chez les patients présentant une insuffisance cardiaque par rapport aux patients ayant un cœur en bonne santé est réduite de 13% environ (environ 16% par rapport à environ 29%). La prise d'aliments ne modifie pas la résorption gastro-intestinale.
Distribution
On n'a pas observé de fixation du lisinopril à des protéines plasmatiques autres que l'ECA. Des expériences menées chez le rat ont montré que le lisinopril franchit en faible quantité la barrière hémato-encéphalique. Il n'existe pas d'informations concernant l'espèce humaine.
Métabolisme
Le lisinopril n'est pas métabolisé.
Élimination
Le lisinopril est totalement éliminé dans les urines sous forme inchangée. Après la prise de doses multiples, la demi-vie effective d'accumulation est de 12,6 heures. Chez les sujets en bonne santé, la clairance du lisinopril est d'environ 50 ml/min. La baisse des concentrations sériques comporte une phase terminale prolongée, toutefois sans accumulation. Cette phase terminale reflète la liaison probablement saturée à l'ECA et ne dépend pas de la dose.
Cinétique de groupes de patients particuliers
Insuffisance rénale
En cas d'insuffisance rénale, l'élimination du lisinopril diminue car il est évacué par voie rénale. Ce phénomène n'est cependant pertinent sur le plan clinique que lorsque le taux de filtration glomérulaire passe en dessous de 30 ml/min.
Lorsqu'il y a une clairance de la créatinine de 30 à 80 ml/min., la valeur moyenne de l'AUC a été augmentée de 13% seulement, tandis qu'à une clairance de la créatinine de 5 à 30 ml/min., la valeur moyenne de l'AUC a été multipliée par 4 voire par 5.
Le lisinopril peut être éliminé de la circulation par dialyse. Pendant une hémodialyse de 4 heures, les concentrations de lisinopril ont baissé en moyenne de 50%, avec une clairance par dialyse elles ont baissé à un taux entre 40 et 55 ml/min.
Insuffisance hépatique
Chez des patients cirrhotiques, une insuffisance rénale a entraîné une absorption diminuée de lisinopril (environ 30%, détecté dans l'urine). En raison de la clairance diminuée, l'exposition est cependant augmentée d'environ 50% par rapport à des patients en bonne santé.
Insuffisance cardiaque
Les patients souffrant d'une insuffisance cardiaque présentent une exposition au lisinopril élevée que les sujets sains (la valeur de l'AUC est augmentée de 125% en moyenne), mais compte tenu du taux de récupération du lisinopril dans l'urine, l'absorption est réduite d'environ 13% par rapport aux patients ayant un cœur en bonne santé (env. 16% par rapport à environ 29%).
Patients âgés
Les patients âgés (65 ans et plus) présentent des taux sanguins et des valeurs de l'AUC plus élevés que les patients plus jeunes.
Hydrochlorothiazide
Absorption et distribution
Lorsque la concentration plasmatique était enregistrée pendant au moins 24 heures, on obtenait des demi-vies plasmatiques comprises entre 5,6 et 14,8 heures. L'hydrochlorothiazide franchit la barrière placentaire, mais non la barrière hémato-encéphalique.
Métabolisme
L'hydrochlorothiazide n'est pas métabolisé.
Élimination
L'hydrochlorothiazide est rapidement éliminé par voie rénale. L'effet diurétique apparaît 2 heures après l'administration orale, atteint son maximum au bout d'environ 4 heures et peut durer 6-12 heures. Au moins 61% de la dose orale sont excrétés sous forme inchangée en l'espace de 24 heures.

Données précliniques

Combinaison lisinopril/hydrochlorothiazide
Potentiel mutagène
Le lisinopril et l'hydrochlorothiazide n'ont montré aucun effet mutagène notable au cours d'une vaste étude in vitro et in vivo, aussi bien isolément qu'en combinaison.
Lisinopril
Les données précliniques basées sur des études conventionnelles (pharmacologie générale, toxicité après administration répétée, génotoxicité, potentiel cancérigène) n'ont montré aucun risque particulier pour l'homme.
Il a été démontré que la classe des inhibiteurs de l'ECA peut entraîner des effets indésirables sur le développement fœtal ultérieur. Ceci peut entraîner la mort du fœtus ainsi que des malformations congénitales, concernant surtout le crâne. On a aussi rapporté une fœtotoxicité, un retard de croissance intra-utérin ainsi qu'une ouverture du canal de Botal. Ces anomalies du développement semblent être dus en partie à un effet direct des inhibiteurs de l'ECA sur le système fœtal rénine-angiotensine et d'autre part à une ischémie (basée sur une hypotension maternelle, une diminution du flux sanguin entre le fœtus et le placenta ainsi qu'une baisse de l'apport en oxygène ou des éléments nutritifs au fœtus).
Hydrochlorothiazide
Les recherches relatives à un effet cancérigène (in vivo) et mutagène (in vivo et in vitro) se sont toutes avérées négatives.
L'hydrochlorothiazide, lors des études chez l'animal, passe la barrière placentaire. Des études effectuées chez trois espèces animales (rat, souris, lapin) n'ont montré aucun signe d'effet tératogène. Lors d'exposition au cours de la seconde moitié de la grossesse, on a observé une thrombopénie chez le nouveau-né. Des effets dus à des troubles du métabolisme électrolytique chez la femme enceinte sur le fœtus ainsi qu'une baisse de la perfusion placentaire sont possibles.

Remarques particulières

Incompatibilités
Membranes de dialyse de haute perméabilité (High Flux): cf. «Mises en garde et précautions».
Stabilité
Ce médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur le récipient.
Remarques concernant le stockage
Conserver dans l'emballage original, à l'abri de la lumière et conserver hors de portée des enfants. Ne pas conserver au-dessus de 30 °C.

Numéro d’autorisation

56900 (Swissmedic).

Présentation

Comprimés à 10/12,5 mg: Emballages à 30 et 100 comprimés sécables (B).
Comprimés à 20/12,5 mg: Emballages à 30 et 100 comprimés sécables (B).

Titulaire de l’autorisation

Spirig HealthCare SA, 4622 Egerkingen.

Mise à jour de l’information

Juin 2018.

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